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Dans un groupe de personnes atteintes d’épidermolyse bulleuse jonctionnelle (EBJ), presque toutes les mutations génétiques associées à la maladie étaient uniques, ce qui pourrait expliquer la grande diversité des symptômes et de leur gravité parmi les patients, selon une étude.
Les chercheurs ont noté qu’il était difficile de prédire avec précision les résultats, car certains cas étaient moins graves que prévu sur la base des défauts génétiques.
L’étude, intitulée « Genotype-phenotype correlation in Junctional Epidermolysis Bullosa : signposts to severity » (corrélation génotype-phénotype dans l’épidermolyse bulleuse jonctionnelle : signes de gravité), a été publiée dans le Journal of Investigative Dermatology (Journal de la dermatologie expérimentale).
L’épidermolyse bulleuse jonctionnelle est une forme rare, modérée à sévère, de l’épidermolyse bulleuse, un groupe de maladies caractérisées par une peau fragile qui présente facilement des cloques et des déchirures. Cette forme de la maladie apparaît généralement à la naissance ou dans la petite enfance, avec des cloques sur de grandes parties du corps.
La plupart des cas d’EBJ sont causés par des mutations génétiques qui perturbent la production de laminine 332, une protéine qui aide à renforcer la peau en maintenant ses couches ensemble. Dans certains cas, des mutations du gène COL17A1, qui code pour une partie du collagène de type XVII qui confère structure et solidité aux tissus conjonctifs, sont à l’origine d’une forme intermédiaire d’EBJ.
Il existe deux sous-types cliniques principaux d’EBJ : une forme sévère, dans laquelle les enfants ne survivent pas au-delà des premières années de leur vie ; et une forme intermédiaire, dans laquelle les patients vivent jusqu’à l’âge adulte, mais avec des degrés de sévérité variables.
Toutefois, en raison de la rareté de la maladie, on sait peu de choses sur le lien entre les mutations génétiques spécifiques et les caractéristiques cliniques – une relation appelée corrélation génotype-phénotype.
Pour combler cette lacune, une équipe dirigée par des chercheurs de l’université de Birmingham, au Royaume-Uni, a examiné les résultats génétiques et cliniques d’un groupe de 17 patients atteints d’EBJ.
Sept d’entre eux étaient atteints d’EBJ sévère (tous décédés) et neuf d’EBJ intermédiaire (tous vivants). Un patient (décédé) présentait un sous-type extrêmement rare d’EBJ appelé syndrome laryngo-onycho-cutané, qui affecte les muqueuses buccales, les ongles des mains et des pieds, ainsi que la peau.
Un total de 21 mutations a été détecté chez tous les patients, celles du gène LAMB3, qui code pour une partie de la laminine 332, représentant la majorité (57 %). D’autres mutations ont été trouvées dans le gène COL17A1, ainsi que dans des gènes codant pour d’autres parties de la laminine 332, notamment LAMA3 et LAMC2.
L’équipe a noté que peu d’individus présentaient la même mutation (génotype), 18 des 21 mutations étant uniques. Parmi elles, sept n’avaient pas encore été rapportées dans la littérature. Les quatre patients présentant des mutations du gène COL17A1 avaient tous une EBJ intermédiaire.
Conformément à l’analyse mutationnelle du gène LAM, il n’y avait aucun signe de laminine 332 dans les échantillons de peau prélevés dans les cas d’EBJ sévère et de faibles niveaux dans les cas d’EBJ intermédiaire. Ceci a été évalué par cartographie par immunofluorescence, une technique qui utilise des anticorps pour détecter la laminine 332 stable dans les tissus.
Parmi les 21 mutations détectées, cinq étaient considérées comme des variantes d’épissage dans le gène LAMB3, qui affecte le traitement de l’ARN messager, la molécule intermédiaire entre les gènes et les protéines qu’ils produisent.
Dans deux cas graves d’EBJ, les mutations du site d’épissage étaient susceptibles de ne pas produire de laminine 332 fonctionnelle, ce qui correspondait également à l’absence de signes de la protéine à l’aide de la cartographie par immunofluorescence. Dans les trois autres cas intermédiaires d’EBJ, les mutations d’épissage ont conduit à une certaine laminine 332 fonctionnelle, comme indiqué par des signaux d’immunofluorescence réduits.
Parmi les neuf personnes vivantes atteintes d’EBJ intermédiaire, entre 0 % et 60 % de la peau était touchée. Les ongles de tous ces patients étaient touchés, avec des scores d’évaluation allant de 2,5 à 5 (tous les ongles perdus).
Dans plus de la moitié des cas, on observe une atteinte oculaire, des plaies chroniques, des cicatrices indentées (atrophiques), des lésions ou pertes dentaires, des ulcères buccaux, une perte de cheveux (alopécie), une anémie (faible taux de globules rouges) et un poids inférieur à la normale.
Parmi les signes les moins fréquents (moins de la moitié), citons l’atteinte des muqueuses buccales, un faible taux d’albumine dans le sang, signe potentiel de problèmes hépatiques ou rénaux, et le tissu de granulation, nouveau tissu conjonctif qui se forme au cours du processus de cicatrisation.
« Différents phénotypes au sein du sous-type EBJ intermédiaire ont été mis en évidence par la variation de la présence et de la gravité des caractéristiques », écrivent les chercheurs.
Cependant, l’équipe a noté que la description des caractéristiques cliniques dans cette étude était limitée en raison de l’examen à un moment donné. Ainsi, des évaluations au fil du temps permettront une description plus précise de l’évolution de la maladie liée à des mutations spécifiques.
« Une corrélation génotype-phénotype précise a des implications cliniques importantes pour les patients atteints d’EBJ », concluent les chercheurs. « Des prédictions précises sont un défi car un certain nombre de cas ont un phénotype qui est moins sévère que ce que l’on attend de leur défaut génétique.
Steve Bryson, PhD Steve est titulaire d’un doctorat en biochimie de la faculté de médecine de l’université de Toronto, au Canada. En tant que scientifique médical pendant 18 ans, il a travaillé à la fois dans le milieu universitaire et dans l’industrie, où ses recherches se sont concentrées sur la découverte de nouveaux vaccins et médicaments pour traiter les troubles inflammatoires et les maladies infectieuses. Steve est un auteur publié dans de nombreuses revues scientifiques évaluées par des pairs et un inventeur breveté.
Lien texte d’origine :
Unique JEB mutations explain wide clinical variability, study shows (epidermolysisbullosanews.com)
